A infecção do peritônio pode acontecer por uma variedade de razões. Na maioria dos casos, a causa é uma ruptura (perfuração) na parede abdominal, mas a doença também pode se desenvolver sem que tenha havido uma ruptura abdominal - embora seja raro. Este tipo de peritonite é chamado peritonite espontânea. As causas mais comuns de rupturas que levam à peritonite incluem:

- Procedimentos médicos como a diálise peritoneal. A peritonite pode ocorrer durante o procedimento principalmente por conta de condições inadequadas, como falta de higiene ou equipamentos contaminados. A peritonite também pode ser uma complicação de cirurgia gastrointestinal;

- Ruptura do apêndice, presença de úlcera no estômago ou cólon perfurado, que permitem a entrada de bactérias que podem causar a inflamação;

- Pancreatite;

- Diverticulite;

- Lesão ou trauma na região. 

O tipo de peritonite que se desenvolve sem uma ruptura abdominal (peritonite espontânea) é geralmente uma complicação de uma doença do fígado, como a cirrose. Cirrose avançada faz com que haja uma grande quantidade de acúmulo de líquido na cavidade abdominal (ascite). O acúmulo de líquidos nesta região é suscetível à infecção bacteriana, podendo levar, assim, à peritonite.

Fatores que podem aumentar o risco de peritonite incluem:

- Necessidade de realizar diálise peritoneal;

- Outras condições médicas, como cirrose, apendicite, doença de Crohn, úlceras estomacais, diverticulite e pancreatite;

- Histórico de peritonite. Uma vez que você foi diagnosticado com peritonite, o risco de desenvolver a doença novamente é maior do que para alguém que nunca teve peritonite.